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魏来DAA类药物将为中国丙肝治疗带来革

数据显示,全球丙肝病毒(HCV)感染约为2.8%,约1.85亿,每年因HCV感染导致的死亡病例约35万例。

年全国血清流行病学调查显示,我国1~59岁人群抗-HCV流行率为0.43%,再加上高危人群和高发地区的HCV感染者,约万例。其中HCV1b和2a基因型较为常见,其中以1b型为主(56.8%)。

  中国《慢性丙型肝炎防治指南》指出:所有HCVRNA阳性的患者,只要有治疗意愿,无治疗禁忌证,均应接受抗病毒治疗。

  近5年来,丙肝治疗发生了巨大的变化,丙肝直接抗病毒药物(DAA)出现空前迅速发展的局面。以DAA为基础的抗病毒方案包括DAA联合PR(聚乙二醇干扰素联合利巴韦林方案)、DAA联合利巴韦林以及不同DAA联合或复合制剂,三种方案可涵盖几乎所有类型的HCV感染者。

年5月,两种直接抗HCV药物在美国和欧洲陆续被批准上市。目前在我国,多个DAA已经启动临床试验,其中盐达拉他韦片(Daclastavir,DCV)联合阿舒瑞韦软胶囊(Asunaprevir,ASV)全口服无干扰素无利巴韦林的方案已经完成24周随访,SVR24数据已在年APASL上公布。

北京大学肝病研究所所长、医院魏来教授谈到,年4月18号,国家药监局发布了一个关于加快丙肝药物审批的通告,其中包括七个企业多个丙型肝炎口服药物品种的审批。按照时间推算,在年下半年到年年初会陆续有不同的DAA药物上市。此举会给中国丙型肝炎的治疗带来一个革命性的变化,中国的丙型肝炎治疗终于赶上了国际丙型肝炎治疗的总体方针。

  在谈到DAA类药物上市后,对于丙肝治疗带来的具体变化以及患者的注意事项,魏来教授总结了以下九个方面。

  第一,丙肝治疗目标改变。原来是为了降低和清除丙肝病毒,降低肝硬化、肝癌的发生,提高生活质量。现在的目标更宽、更高。我们能够用于肝硬化的治疗,新的治疗能够减少肝硬化失代偿对于肝移植的需求,或者延缓患者需要移植时间。同时,对于移植患者没有干扰素的副所用,可以减少移植后的再感染。

  第二,治疗适应症变广。原来用聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林,它有些禁忌症,但在DAA药物基本没有,因此对于原来聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林不能治的患者,现在都可以治疗。

  第三,治疗监测改变。聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林首先要进行治疗前监测,比如,活动性心脏病、肝硬化失代偿、中性粒细胞低于等都要筛查。同时,治疗第一个月要监测血常规,治疗每三个月要检测血糖、甲状腺功能等,还要定期监测副作用。还有,干扰素治疗12周要监测病毒,根据病毒变化来调整疗程。DAA类药物监测比较简单,最重要是两个时间点,第一,治疗前看有没有病毒。第二,治疗结束或者治疗结束12周有没有病毒。

  第四,初治和经治没有区别。如果病人干扰素治疗失败,我们要判断怎么失败的。如果病人以往干扰素治疗取得治疗结束时的应答,但是随访过程中出现了病毒再次出现,一般我们推荐再治疗,因为再治疗效果比较好。但是如果病人用干扰素治疗中就没有应答,12周的时候病毒下降两个都不到log,这个时候并不推荐再治疗。但是用DAA药物之后,对于以前没有治过的或者以前干扰素治疗失败的,效果是一样,所以初治、经治的概念消失了。

  第五,要注意药物的相互作用。因为DAA药物大多通过肝脏代谢,要注意和患者日常服用的药物有没有相互作用,当两个药物用同一个代谢途径的时候,要么浓度增高,要么降低。浓度增高了会有不安全的因素,降低了效果不好。在治疗过程中加强监测,监测肝功能、肾功能、血常规等。

  第六,亚洲丙肝的共同特点,病人中都有一部分乙肝感染,中国丙肝病人中大概有4-5%合并乙肝感染。因此对于中国的病人,一定要了解有没有乙肝感染,如果丙肝和乙肝病毒同时存在,丙肝病毒抑制的同时,可能会造成乙肝暴发。治疗前要考虑先治丙肝还是先治乙肝。

  第七,治愈率大幅度提高。今年亚太肝病学会年会上最新发布的一项关于全口服药物治疗中国丙型肝炎患者的三期临床研究结果显示,对于干扰素治疗不适合或不耐受的基因1b型丙肝患者,在接受2个口服抗病毒治疗药物(盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊)联合治疗24周后,91%-99%的患者在停药后24周可获得持续的病毒学应答(SVR24),被视为临床治愈。

  第八,目前中国部分丙肝病人需求海外购药。建议广大患者,不论通过哪种渠道购买DAA类药物,一方面是注意风险,世界卫生组织今年两次公开发布东南亚假药警告,因此请出国购药的一定要注意。另外,用药期间要定期就诊,做到定期监测和指导用药,如果发现有不良反应可以及时处理。同时,呼吁国内丙肝新药物尽快上市,广大患者可以通过正常途径使用药物。

  第九,为了更好的服务丙肝患者,北京大学肝病研究所推出了“丙肝虚拟社区”网站(







































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