11月29日，王福生院士团队总结了从年10月开始的脐带间充质干细胞治疗肝硬化随机临床研究结果，并在《国际肝病杂志》发表。这是目前随访时间最长的脐带间充质干细胞治疗肝硬化的总结。
该研究将例乙肝相关的失代偿期肝硬化患者分为对照组(n=)和脐带间充质干细胞(UC-MSC)治疗组，时间从年10月至年10月，所有患者都接受了后续检查。MSC治疗组患者每隔4周接受三次UC-MSC输注，外加仅用于对照组的常规治疗。以总生存率和无肝细胞癌生存率作为主要终点，并评估与药物有关的肝功能和不良事件。主要结论
随访1~75个月，治疗组总生存率明显高于对照组，无肝细胞癌生存率无明显差异。
在48周的随访中，UC-MSC治疗明显改善了肝功能，如血清白蛋白、凝血酶原活性、胆碱酯酶和总胆红素水平。UC-MSC组无明显副作用或治疗相关并发症。
审批和资助
这是一项前瞻性、开放标记和随机对照研究，注册于ClinicalTrial.gov(NCT)，并经中国卫生部总后卫生部批准，在北京02医院进行的单中心研究。
本研究获得国家重点研究开发项目(YFA)、国家自然科学基金()和国家自然科学基金创新小组()的资助。
方法
UC-MSC在GMP标准工厂制备，培养方法和鉴定省略。
临床试验采用-4代的间充质干细胞，每次剂量0.5*10^6/公斤体重，每隔4周静脉注射次(见下图)。
UC-MSC输注三次：基线(0周)、4周和8周。分别于治疗后0、12、24、48周进行临床指标检测。生存分析时，随访时间延长至75个月。在整个研究过程中，所有参与者都接受了同样的常规治疗。
下图为患者入组和分组情况：
本研究的入选标准包括：失代偿性肝硬化，18~65岁，血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性检测6个月以上；妊娠试验阴性(女性生育年龄)，愿意参加本临床试验，能够理解和签署知情同意。
主要观察指标
主要指标为治疗组UC-MSC输注后的总生存率和无肝细胞癌(HCC)生存率。
次要结果包括不良事件的发生率(如发热、过敏、皮疹和感染)、治疗对肝功能的影响(包括白蛋白[ALB]、凝血酶原活性[PTA]、TBIL和CHE，以及严重并发症(包括感染、胃肠道出血、脑病和肝肾综合征)的发生率。
结果
UC-MSC对长期生存的影响在1~75个月的随访中，UC-MSC治疗组的总生存率明显高于对照组(见下图，红线为UC-MSC，绿色为对照组)。在1个月的随访中，UC-MSC治疗组和对照组的总生存率没有显著性差异。
结果表明，虽然UC-MSC治疗能显著提高失代偿性肝硬化患者的生存率，但UC-MSC治疗要在1个月后才能明显优于常规治疗。
UC-MSC输注对肝功能的影响在首次UC-MSC输注或常规治疗后48周内监测血清ALB（白蛋白）、PTA（凝血酶原活动度）、CHE（胆碱酯酶）和TBIL（总胆红素）水平。
在48周的随访中，两组患者的ALB水平均高于基线水平，但在24周和48周的时间点，UC-MSC治疗组的ALB水平明显高于对照组(下图a)。在48周的随访中，UC-MSC治疗组的PTA水平明显高于对照组和基线组(下图b)。令人惊讶的是，UC-MSC治疗组的CHE基线水平明显低于对照组，TBIL水平明显高于对照组，UC-MSC输注48周后，CHE水平明显升高，TBIL水平明显降低，与对照组比较无显著性差异((下图c、d)。
提示UC-MSC治疗能减轻肝脏炎症，明显改善肝功能.
不良反应及安全性所有患者均对UC-MSC治疗有良好的耐受性。
7例患者在UC-MSC输注后2~6h内出现体温(7~8°C)自限性发热，12h内恢复，未加任何治疗。未发现其他短期临床不良反应，包括过敏、皮疹或感染。
长期安全性是UC-MSC治疗
