年伊始，国际顶尖科学周刊《自然》杂志刊登了剑桥大学的一项最新研究结果：酒精和其代谢产物乙醛会破坏干细胞DNA，引起突变，直接点说，干细胞损伤了，会增加患癌风险。饮酒伤身，显然添了“实锤”，有关该研究的论文这几天在朋友圈里刷屏了。其实早在年7月7日，《自然》杂志曾发表题为“小鼠Fancd2中和天然醛的毒性效应”的论文，揭示喝酒产生的潜在健康危害。
了解《自然》杂志这篇论文前，需要先了解酒精在人体内的代谢过程：乙醇→乙醛→乙酸。其中，乙醇和乙酸都相对安全，麻烦的是这个中间产物：乙醛。
乙醛对人体不是个好东西，如果分解不够快，不仅让人反胃、呕吐，还会造成毛细血管扩张，也就是喝酒脸红，更严重的是，它会杀死肝脏细胞，如果长期被乙醛刺激，还容易导致肝硬化甚至肝癌。
而肝脏是人体内最大的消化器官，也是人体各种物质代谢的中枢，除了作为主要代谢场所参与多种营养物质的消化吸收，同时它还具有解毒、胆汁分泌、储存糖原、免疫调控等作用，是维持生命活动不可缺少的重要器官。然而，肝脏也是最容易被我们忽略和伤害的内脏之一。
“肝脏平均每小时只能处理7.5g的酒精（相当于50°白酒不到半两），如果超过这个量就容易造成肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生，最终导致肝硬化。在饮酒同时有吸烟、熬夜、暴饮暴食等行为或正在服用抗生素等药物，更会大大加重肝损伤，导致肝病的发生。
中国是肝病大国，我国慢性肝病患者超4.3亿，酒精性肝病人数逐年增加。值得的是，数据显示，自年以来，乙型肝炎、丙型肝炎的患病人数均有所减少，而酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病患者人数则均有所增加，而且在未来几年这种情形还会继续发展。据预测，未来过量酒精摄入将成为我国肝硬化的重要病因，而慢肝患者饮酒如“雪上加霜”。
▲-年中国主要慢性肝病患病人数（万人）
数据来源：《-年中国肝病用药市场分析预测及发展趋势研究报告》
酒精性肝病在初期是完全可逆和可治愈的。但是在初期因患者无明显症状而未能引起重视，从而错过了治疗的最佳时期，严重者将面临肝脏移植，但受限于供体肝的缺乏、移植后免疫排斥反应等。干细胞移植技术的发展，将作为原位肝移植治疗的有利补充和替代，为各种终末期肝病的治疗提供了新的思路和手段。
干细胞移植成为治疗酒精性肝病的新途径
年，日本学者使用大鼠骨髓干细胞，加入不同浓度的HGF（干细胞生长因子）进行体外诱导培养之后，发现了骨髓干细胞可以分化为肝样细胞。
年国内学者通过分析大量文献和总结试验结果指出，间充质干细胞应用于肝病的治疗具有一定的临床价值。
干细胞移植在肝病治疗方面的临床研究证实，经干细胞治疗后的患者,其临床一般情况好转，肝功能改善。
1）国内曹葆强、许瑞云等对40例肝硬化门静脉高压症患者的研究表明，自体骨髓细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应，证实了干细胞移植治疗的可行性。
2）王福生等分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者，其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞（UC-MSC）经外周静脉输注治疗，15例患者接受生理盐水作为对照组，随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少，肝功能显著改善，MELDNa评分明显减少。
3）Terai等报道了9例肝硬化失代偿期患者经外周静脉骨髓干细胞移植的临床疗效，随访1年后血清白蛋白、总蛋白显著提高，Child-Pugh评分显著减少，并且肝组织活检提示AFP、PCNA（增殖细胞核抗原）显著升高，说明有新的肝细胞生成。
4）医院消化内科郭晓钟等经股动脉肝内自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化例报告，术后复查提示：血浆蛋白改善在各项指标中最显著，其次为凝血功能的改善，可改善肝脏合成蛋白功能，对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间，同样代表肝脏的合成功能提高。
间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制
目前对于移植的间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制，可能包括:
(1)直接分化：在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用；
(2)旁分泌途径:在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生；
(3)细胞融合:间充质干细胞可能直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程；
(4)间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化；
(5)间充质干细胞不仅能分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节的功能，减轻肝脏炎症反应和损伤。
展望
《stemcell》杂志在年第1期出版的文章中提到，“干细胞正开始被应用于特定适应症”，治疗特定适应症是干细胞技术的未来走向，目前已有多种疾病的临床研究采用了干细胞，多项临床成果也有望在年输出。
干细胞技术并不是一时兴起的概念，而是人类医学孜孜不倦追求的目标。随着基因干预、靶向治疗、干细胞移植等手段的丰富及发展，各种因生活方式不当引起的难治性慢病，将逐一被攻克！
参考资料（部分略）：
ResearchLeadstoApprovedTherapiesintheNewEraofLivingMedicine
Stemcell-releasedoncolyticherpessimplexvirushastherapeuticefficacyinbrainmetastaticmelanomas.
《肝脏》,,14(6):-人间充质干细胞治疗肝病研究进展及前景
《中华临床医师杂志》年7月第9卷第13期酒精性肝病治疗研究进展
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