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进展三丨干细胞治疗肝硬化的安全性和有效性

肝硬化是由肝部纤维化和疤痕化导致的。随着病情的加重,肝组织逐渐坏死,病人的肝功能逐渐丧失,同时伴随着皮肤发黄、食欲不振、认知障碍和胃肠道问题等并发症。如果不进行治疗,最终会导致肝衰竭和癌症等危及生命的并发症。肝硬化疾病发展到末期后,大多数病人仅能够存活1-3年。肝硬化分为肝炎性、酒精性、自身免疫性和脂肪肝性肝硬化,我国大多数为肝炎性肝硬化。

图片来自视觉中国

肝硬化病因

1.病毒性肝炎病毒性肝炎尤其是慢性乙型、丙型肝炎,是引起门静脉性肝硬化的主要因素。2.酒精中毒长期大量酗酒,是引起肝硬化的因素之一。3.营养障碍多数学者承认营养不良可降低肝细胞对有毒和传染因素的抵抗力,而成为肝硬化的间接病因。4.工业毒物或药物长期或反复地接触含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿等,或长期使用某些药物如双醋酚汀、异烟肼、辛可芬、四环素、氨甲蝶呤、甲基多巴,可产生中毒性或药物性肝炎,进而导致肝硬化。黄曲霉素也可使肝细胞发生中毒损害,引起肝硬化。5.循环障碍慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎可使肝内长期淤血缺氧,引起肝细胞坏死和纤维化,称淤血性肝硬化,也称为心源性肝硬化。6.代谢障碍如血色病和肝豆状核变性(亦称Wilson病)等。7.胆汁淤积肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度的胆红素对肝细胞有损害作用,久之可发生肝硬化,肝内胆汁淤积所致者称原发胆汁性肝硬化,由肝外胆管阻塞所致者称继发性胆汁性肝硬化。8.血吸虫病血吸虫病时由于虫卵在汇管区刺激结缔组织增生成为血吸虫病性肝纤维化,可引起显著的门静脉高压,亦称为血吸虫病性肝硬化。干细胞具有多能分化潜能、免疫调节功能等多种特性,在肝硬化治疗上表现出非常好的应用前景。国内外已经有多项干细胞治疗肝硬化的临床试验,其中包括骨髓来源的间充质干细胞、脐带间充质干细胞、异体来源的间充质干细胞、脂肪组织来源的间充质干细胞等多种间充质干细胞的应用。部分已经结束的临床试验结果显示间充质干细胞能够提高患者的肝功能,具有治疗的安全性和短期衡量的有效性。

干细胞治疗肝硬化临床进展

年的数据荟萃分析显示,分别在中国、伊朗、埃及和巴西进行的5项研究结果表明,间充质干细胞移植治疗具有安全性和有效性。

图片来自视觉中国

已经发表的数据显示,间充质干细胞可以改善患的肝功能。在解放军南京军区上海肝病研究中心和复旦大学附属上海市公共卫生临床中心等合作开展的项目招募了34例乙肝肝硬化失代偿患者,最后证实了人脐带间充质干细胞静脉注射入乙肝肝硬化失代偿患者体内可改善肝功能。广东医院设置了对照组,接受间充质干细胞治疗的患者为治疗组,对比发现,治疗组患者的肝功能指标、肝纤维化指标、炎症相关指标、病情相关指标均有显著提升,病情得到改善。对于这类治疗的安全性,国内也取得了一些积极的结果。遵义医学院就类似的移植方案进行了临床试验,对21例乙肝肝硬化住院病人进行移植治疗。21例患者术后均无严重并发症发生。自体骨髓干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化能明显改善肝功能,安全有效,副作用小,有一定的临床应用价值。移植后的观察期内,观察到患者症状明显改善,一些患者腹水消失,下肢浮肿消失,食欲改善,乏力好转,腹胀减轻,病人肝病面容好转。

展望

虽然目前市面上没有批准的干细胞药物用于治疗乙肝肝硬化,但国内外多项临床试验显示干细胞移植治疗乙肝肝硬化具有安全性和有效性。更多的临床试验也正在开展,以进一步验证干细胞治疗的有效性和改良干细胞的治疗效果。随着研究的进展,干细胞移植技术会更加成熟,造福众多乙肝肝硬化患者。文章来源于网络

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