肝炎病毒分甲、乙、丙、丁、戊五型,它们都可引起肝脏疾病,但又有所不同,包括在传播方式、疾病的严重程度、地理分布和预防方法等方面,尤其是乙型和丙型肝炎病毒,已导致数亿人的慢性疾病,是肝硬化、肝癌和病毒性肝炎相关死亡的常见原因。
据国家疾控中心的调查显示,我国乙肝感染者约万例,其中,慢性乙型肝炎患者约万-万例。据有关统计推算,我国乙肝患者的诊断率为18.7%,治疗率仅为10.8%。我国肝硬化和肝癌患者中,由乙肝所致者分别为77%和84%。
肝病不仅影响肝功能,而且由于肝脏和其他器官密切相连,严重肝病可以影响其他脏器的功能,比如脑功能受损(肝性脑病)、肾功能受损(肝肾综合征)、肺功能受损(肝肺综合征)、心功能受损(肝硬化心肌病)、骨质疏松(肝性骨病)等。患严重肝病时,人体抵抗力下降,还容易合并各种各样的感染,比如肺部感染、腹腔感染等。
干细胞疗法为肝病治疗提供新途径01分化再生为肝细胞干细胞在进入人体内能够通过归巢效应,迁徙到受损的肝组织周围,并分化再生为新的肝细胞,替代原有的损伤细胞,缓解肝脏损伤,促进肝功能的修复与再生。
02分泌多种细胞因子干细胞具有旁分泌多种细胞因子的作用,这些细胞生长因子能够在肝损伤的环境中相互影响,表现出抗炎症反应作用,从而促进肝细胞再生。
03免疫调节干细胞具有免疫调节的功能,它能够通过抑制免疫细胞来进行肝脏内部环境的微调节,可减轻炎症反应所带来的肝脏组织损伤。
截止到目前,已有多项治疗结果表明,干细胞在特定的情况下,可以分化形成具备功能活性的肝细胞,能够参与肝功能的修复和重建,实现对肝脏疾病有效治疗。
干细胞治疗肝病取得良好疗效近年来,干细胞的应用研究给肝病的治疗带来了全新的思路,为那些无法接受肝脏移植的患者提供了新的替代疗法。
临床案例一:人脐带血间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化45例
选择失代偿期肝硬化住院患者45例为治疗组,40例为对照组,肝功能分级属Child-Pugh分级标准B/C级,治疗组接受干细胞治疗+基础治疗,对照组接受基础治疗。
外周静脉输入干细胞2×个,观察患者移植后第0、4、8周的临床疗效及术后的不良反应。治疗组和对照组乏力、纳差、尿少、水肿症状在第1~2周即明显缓解,腹胀明显减轻,2~8周症状持续缓解。治疗组8周后肝功能合成指标(ALB、PTA)较治疗前均有显著改善,而对照组治疗前后比较则无显著性差异。
[1]李卓家,杨桂林,李晓良,吴其恺,邓欣,李炜,王平,周伯平.人脐带血间充质干细胞移植治疗晚期肝硬化45例临床观察[J].现代免疫学,,33(06):-.
临床案例二:多次人脐带间充质干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者
在60例乙型肝炎肝硬化患者中,接受单次HUC-MSCs肝内移植治疗20例,接受多次细胞移植治疗20例,另20例对照组接受常规内科治疗。经肝内门静脉穿刺,注入人脐带间充质干细胞约4×个,干细胞移植治疗1~3次,随访36个月。
治疗前,三组血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh评分比较,在随访12个月和24个月时,单次移植组血清ALB水平显著高于对照组,在随访36个月结束时,多次移植组血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh评分与单次移植组和对照组比,均有所下降。在随访36月结束时,多次接受细胞移植患者肝脏最大平扫面积较对照组显著增大、脾脏长度和厚度较对照组显著缩小。
[2]张骏飞,宋海燕,陈曦,潘劲劲,刘力伟,陈从新,刘波.多次人脐带间充质干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床研究[J].实用肝脏病杂志,,21(05):-.
临床案例三:例人脐带间充质干细胞治疗后失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的免疫功能和预后
将例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分为2组,对照组(n=59)进行内科常规治疗,观察组(n=59)在内科常规治疗的基础上进行人脐带间充质干细胞移植,先经肝固有动脉注射10mL干细胞悬液,然后经静脉注射10mL干细胞悬液,细胞总数为(4.0-4.5)×。治疗后12周,两组MELD评分、Child-Pugh分级评分显著降低,观察组并发症发生率低于对照组,观察组生存率提高。
观察组生存率提高
在免疫方面,抑制T、B淋巴细胞的增殖和T8细胞的增殖、分化,上调Treg细胞,抑制炎症,减轻肝组织炎症程度。
[3]方雪晴,张骏飞,宋海燕,陈照林,董静,潘劲劲,陈曦,刘波,陈从新.人脐带间充质干细胞治疗后失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的免疫功能和预后[J].中国组织工程研究,,21(17):2-.
各项临床案例揭示了脐带间充质干细胞移植是安全可行的,并能有效改善失代偿期肝硬化患者和乙型肝炎肝硬化的肝功能,缓解临床症状,提高生存率!
干细胞疗法将成为肝病治疗的新方向,可改善我国肝病防治现状,攻克肝硬化这一难题的未来可期。
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