药物性肝损伤（DILI）是指处方或非处方化学药、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料所诱发的肝损伤。DILI是最常见和严重的药物不良反应，可致急性肝衰竭甚至死亡，又缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段，涉及临床所有科室，发病率约19/10万，且在肝脏疾病领域的比例越来越高。因此，DILI越来越引起医药界、制药业、管理部门及公众重视，也成为药物审批失败、增加警示以及撤市的主要原因。
近年我国在DILI方面所做工作（1）再版了“中毒与药物性肝病”专著（初版和再版）；（2）年建立了HepaTox网站平台；（3）年11月9日，中华医学会肝病学分会药物性肝病学组与美国DILI研究网络在华盛顿签署了合作协议；（4）建立了回顾性研究大数据，医院住院DILI发生及治疗现况回顾性流行病学研究；（5）自年3月27日—12月31日，家医院、个科室共录入例DILI患者数据；（6）用1年2个月时间，认真、严谨地撰写了国内第1部、国际第2部DILI指南，并在全国10多个省市进行解读和推广；（7）年4月组织73个视频接受点，启动我国DILI前瞻性队列研究；（8）组织翻译了Kaplowiz主编的第3版DRUG-INDUCEDLIVERDISEASE，今年11月由上海科技出版社出版。
DILI临床分类依据不同分类原则，可分为固有型DILI和特异质型DILI；急性DILI和慢性DILI；肝细胞型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型DILI。
肝血管损伤型DILI的靶细胞为肝窦、肝小静脉、肝静脉主干和门静脉等的内皮细胞，临床类型包括肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞病、紫癜性肝病、肝静脉阻塞综合征，可引起特发性门静脉高压症的肝汇管区硬化和门静脉栓塞、肝脏结节性再生性增生等。
DILI诊断目前还是排除法，因果关系评估（RUCAM评估方案）可作参考。
DILI治疗基本原则（1）及时停用肝损药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物；（2）权衡停药致原发病进展和继续用药致肝损伤加重的风险；（3）根据DILI的临床类型选用适当的抗炎保肝和利胆药物；（4）急性肝衰竭/亚急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。
急性重型DILI可选用N-乙酰半胱氨酸，年被美国食品药品管理局批准用于治疗乙酰氨基酚引起的急性肝衰竭，该药被美国胃肠病的DILI诊断和处理临床指南推荐；重症患者如出现肝性脑病和凝血功能障碍应考虑肝移植。对于轻-重型患者，因糖皮质激素尚缺乏随机对照研究（RCT），因此应限定用于超敏或自身免疫现象强烈的免疫机制介导的DILI，凡拟应用糖皮质激素治疗者，应充分权衡治疗收益和可能的不良反应。异甘草酸镁在注册的RCT研究中可较好地降低急性DILI患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，我国国家食品药品监督管理总局最近批准其增加急性DILI的适应证，可用于治疗ALT明显升高的肝细胞型或混合型DILI。
以下药物均缺乏严格的RCT数据支持，但临床应用较普遍，已取得一定经验：轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI，炎症较重者可试用双环醇和甘草酸制剂，炎症相对较轻者，可试用水飞蓟素；胆汁淤积型DILI，可选用熊去氧胆酸，有报道腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型有一定疗效。但这些药物的确切疗效有待前瞻性RCT加以证实。
DILI研究需要加强的内容主要是大数据队列的建立和加强，基础研究方面包括：（1）药物基因学研究以及对DILI预防的意义；（2）适应性和固有免疫在DILI发生机制中的作用；（3）氧化应激、线粒体损伤在DILI发病机制中的作用；（4）新的生物标志物的研究，特别是其特异性和敏感性研究。
来源：摘自中华医学信息导报第21期
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