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胸腺肽1胸腺法新联合恩替卡韦在降低

在我国,乙型肝炎是导致肝硬化、肝癌发生的最主要病因。乙型肝炎患者合并肝硬化、肝癌后,死亡率较高,疾病负担沉重。目前临床治疗乙型肝炎肝硬化以抑制病毒复制、改善肝功能及延长生存期为主。但是,如何进一步寻找更合理、更有效的治疗方案,对患者而言具有积极意义。

由首都医科医院尤红教授主持参与国家十二五课题:“恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗乙型肝炎病毒相关代偿期肝硬化:前瞻性、多中心、随机、开放标签研究”对恩替卡韦联合胸腺肽治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果进行了卓有成效的探索。结果显示:恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗,在第一阶段观察周期内已表现出抑制肝癌发生的趋势,对病人整个身体状态和生活状态的改善有积极作用。借此研究,围绕我国乙型肝炎病毒相关代偿期肝硬化的诊疗现状以及最新进展等热点问题,“肝胆相照平台”有幸对尤红教授进行了专访,内容整理如下。

1.乙型病毒肝炎相关肝硬化/肝癌的流行病学和疾病负担

“恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗乙型肝炎病毒相关代偿期肝硬化:前瞻性、多中心、随机、开放标签研究”,实际上是在国家十二五和十三五重大传染病专项支持下进行的。众所周知,中国一直是个乙肝大国,我国普通人群表面抗原阳性携带率,已经从年的9.75%,逐渐下降到7.18%,最近很多城市已经下降到百分之六点几。按目前情况推算,中国表面抗原阳性的人约万左右,慢性乙肝、肝硬化、肝癌这些病人大概占据三分之一,约万人。肝硬化占整个表面抗原阳性的人群约10%的比例,所以我们预测乙肝肝硬化约万人。这是整个流行病学的大概情况。

慢性乙肝,肝硬化,肝癌号称肝病三部曲,在实际发展过程中,每年会有3~5%的病人发展成肝癌。无论何种类型的肝硬化、肝癌,都属于难治性疾病,每个病人可能住院一次花费2万或者更高,对个人和国家都是沉重的疾病负担。

2.我国乙型病毒肝炎相关肝硬化的治疗现状和临床挑战

无论是乙肝肝硬化代偿期还是失代偿期,抗病毒都是最根本、最核心的治疗。我们目前常用的抗病毒治疗是以恩替卡韦、替诺福韦或者丙酚替诺福韦(TAF)这一大类的一线用药为代表的,快速、高效、低耐药的抗病毒药物。当然针对肝硬化本身特有的一些表现,比如说门脉高压,可以使用一些降低门脉高压的药物,像β受体阻滞剂,像卡维地洛等来控制门脉高压的情况。如果出现后期的失代偿,比如针对腹水,可以采用利尿剂、白蛋白输注治疗。当然还有针对出血、肝肾综合征等等并发症的治疗,但还是以抗病毒治疗为核心。

临床挑战很多,也非常艰巨。第一个是乙肝疾病的根源—乙肝病毒,怎样能把乙肝病毒控制到一个非常低的水平,而且是长期的控制,这是第一个挑战。第二个挑战,因为乙肝肝硬化,除了病毒因素外,肝脏在病理组织学上已经发生了广泛的变化,如何能够让纤维化、肝硬化逆转,这是需要研究攻克的难题。现在我们通过抗病毒治疗,可以有40%或者更高的病人实现逆转。第三个挑战是目前国际、国内都没有很好的抗纤维化或者抗肝硬化的药物,包括后续对于并发症的治疗,缺乏更有效的药物或者干预措施。当然国内有一些中药的应用可以对纤维化起到一定逆转作用,但这些在抗病毒的基础上的抗纤维化都需要更多的循证医学证据。

3.胸腺肽α1(胸腺法新)作为免疫治疗在乙型病毒肝炎相关肝硬化/肝癌中的治疗地位及前景

胸腺肽α1作为免疫调节剂,无论对于我们重症的感染或者疫苗注射,都起到非常好的免疫调控作用。胸腺肽α1曾经作为抗病毒药物使用发挥着重要作用,但是随着现在口服抗病毒药物的应用,在乙肝肝硬化的治疗中,我们现在更多的

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