肝硬化是肝进行性纤维化的终末病理表现，除了肝脏移植外，目前传统医学上还没有能够根治肝硬化的有效方法。但是，作为传统医学上治疗肝硬化唯一有效的治疗方法的肝脏移植，却又存在供肝奇缺、治疗费用高昂及术后免疫移植排斥反应等诸多难题，使其在临床应用上受到极大的限制。庆幸的是，近些年来随着干细胞与再生医学的蓬勃发展，新兴的干细胞疗法为广大肝硬化患者点燃了希望！
干细胞治疗肝硬化临床研究进展
最近十多年国内外关于干细胞治疗肝硬化的临床研究显示，经过干细胞治疗后的患者，均可从中获益，肝功能均得到改善，临床疗效值得肯定。这表明干细胞疗法是治疗肝硬化的一种有效治疗手段。
年，我国第一例干细胞移植治疗肝医院完成。42岁的医院就诊时已经全身黄疸，肝腹水，生命岌岌可危。医生通过股动脉把自体骨髓干细胞悬液输送到患者肝脏，一周后，患者状态明显转好，腹水消失，能进食了，走路有劲了。5医院复查，黄疸指数等八项生化指标全部恢复正常，原先已经萎缩的肝脏竟长大了一圈。
Terai等[1]报道了9例肝硬化失代偿期患者经外周静脉骨髓干细胞移植的临床疗效，随访1年后血清白蛋白、总蛋白显著提高，Child-Pugh评分显著减少，并且肝组织活检提示甲胎蛋白(AFP)、增殖细胞核抗原(PCNA)显著升高，说明有新的肝细胞生成。
伊朗Mohamadnejad等[2]发表了骨髓间充质干细胞(MSC)移植治疗失代偿期肝硬化的I期临床试验结果。入选的为4名临床确诊的失代偿期肝硬化患者，通过静脉注射的方式给予体外扩增的自体骨髓MSC，在注射时及随后1年的观察期内，未见有明显副作用，有2名患者肝病评分有改善，生活质量问卷调查显示4名患者的生活质量均有较明显提高。
曹葆强等[3]对40例肝硬化门静脉高压症患者的研究表明，自体骨髓细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善，且无明显不良反应，证实了干细胞移植治疗的可行性。
Zhang等[4]分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者，其中30例患者接受脐带间充质干细胞（UC-MSC）经外周静脉输注治疗，15例患者接受生理盐水作为对照组，随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少，肝功能显著改善，MELDNa评分明显减少。
解放军第医院肝病生物治疗研究中心采用间充质干细胞（脐带）治疗肝硬化腹水，升高肝硬化腹水患者的白蛋白，下腹腹水显著减少。肝硬化腹水患者在间充质干细胞治疗前，腹水含量为46.6±30.6mm，治疗48周后为6.6±13.6mm[5]。
Wang等[6]报道了用脐带间充质干细胞(UC-MSC)治疗7例对熊去氧胆酸治疗欠佳的原发性胆汁性肝硬化患者，随访2年后结果显示患者体力好转、皮肤瘙痒明显减轻，血清碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶水平较治疗前明显下降，提示UC-MSC治疗可能抑制自身抗原诱导的免疫反应和帮组损伤胆管的修复。术后均未发现严重不良反应，提示干细胞移植安全可行，可不同程度改善肝功能。
Liu等[7]报道了4例艾滋病合并失代偿性肝硬化患者经门静脉自体骨髓细胞回输治疗的疗效，其中3例病人随访了2年，1例随访了3个月，结果显示除了白蛋白的恢复、腹水的减少、Child-Pugh评分显著减少外，惊奇地发现移植术后1月，外周血CD4+T淋巴细胞数在每个患者中开始增加，这种增加趋势在随访期间一直保持着。
黄强等[8]对69例肝硬化采用自体骨髓干细胞移植治疗，发现可明显减轻患者肝硬化、肝腹水、肝区疼痛等临床症状，谷丙转氨酶（ALT）也逐步恢复正常，其肝功能指标甲胎蛋白、总胆汁酸、谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白也显著改善。另外，使用外周血干细胞、脐血干细胞也能够有效的改善终末期肝病患者的肝功能及临床症状。
医院细胞治疗研究中心黄孝伦、姚豫桐、骆乐等收集了年7月-年7月收治的42名晚期肝硬化已达到肝移植标准的患者，行自体外周血CD34+造血干细胞(HSC)移植治疗后，5年生存率为95.23%，无1例发生肝癌。这说明CD34+HSC移植对晚期肝硬化患者健康相关生存质量(HRQL)的改善是持久且稳定的。而Child与MELD评分在术后5年患者中均明显下降，说明CD34+HSC可改善晚期肝硬化患者的肝功能及预后，以及患者短期死亡的预期明显降低[9]。
干细胞治疗肝硬化的机制
临床上应用干细胞治疗肝硬化，主要是从患者机体中提取所需的干细胞，经分离、纯化、培养后，输入到患者的发病部位。输入的干细胞犹如被植入肝脏的“种子”，在肝脏这个微环境的诱导下，利用其因地分化能力，逐渐分化为肝细胞，并随着新生肝细胞的不断增多，逐渐形成新的肝组织，行使肝脏的功能，从而达到治疗肝硬化的目的。
通过科学家们的研究，目前对干细胞治疗肝硬化的具体机制有了初步的了解，机制可能包括以下九个方面：
1．直接分化：在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用；
2．旁分泌途径：在肝损伤环境中间充质干细胞(MSC)可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生[10]；
3．细胞融合：MSC可能直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程[11-12]；
4．抑制产生细胞外基质的肝星状细胞(HSC)的活化，并促进HSC的凋亡[13]；
5．MSC通过高表达基质金属蛋白酶(MMP)降解细胞外基质(ECM)，直接降解肝内过量沉积的ECM，减轻肝纤维化[14]；
6．激活肝内残存肝细胞、库普弗(Kupffer)细胞，在一定程度上启动内源性肝细胞增殖过程和Kuppffer细胞分泌MMP降解ECM等；
7．MSC不仅能分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节的功能[15]，减轻肝脏炎症反应和损伤；
8．MSC分化形成正常肝细胞，补充肝细胞数量，改善肝功能[16]；
9．MSC激活卵原细胞，促进肝细胞再生[16]。
干细胞治疗肝硬化的三大优势
自年以来，医院应用干细胞治疗肝硬化的临床实践表明，经干细胞移植后，患者的肝细胞得到修复，大部分患者在绝大部分关键指标上均取得明显改善，患者肝硬化病情可从失代偿期向代偿期逆转，再加上后期的抗病毒、护肝治疗，促使细胞的生长等综合治疗，患者的远期治疗效果会比较理想，生存几率大幅提高。
一般来说，进行干细胞移植手术后，在短期内，腹水、浮肿等并发症就会消失或减轻。随着新生干细胞的增多和肝组织的修复，3～6个月后，患者的肝功能、凝血机制得到明显改善，谷丙转氨酶降低，总胆红素下降，白蛋白大幅升高，大部分化验指标可恢复正常。与包括肝脏移植在内的传统医疗方法相比，干细胞疗法治疗肝硬化具有以下三大优势。
1．治疗效果好
干细胞治疗肝硬化效果显著，可明显改善患者肝功能、提高生存率、提高生存质量，疗效相对持久，远期疗效与肝脏移植术无明显差异。见效快，治疗后1-4周，食欲不振、乏力、腹水等症状减轻甚至消失；4-12周，干细胞开始分化，白蛋白等生化指标可明显改善；3-6个月，受损肝组织逐步得到修复，肝功能逐渐恢复，患者体征可获全面改善。
2．安全性高
采用自体干细胞移植治疗肝硬化，与传统肝脏移植手术相比，不存在免疫排斥及伦理问题。与传统治疗手段相比，干细胞移植安全性高，无毒副作用，且成功率高，风险小。治疗过程简单易行，手术介入微创手段，干细胞移植采用动脉注射或静脉注射等，患者所受痛苦小。身体条件较好的患者，做完干细胞移植术后观察数日即可出院。
3．治疗费用低
干细胞治疗肝硬化，取材方便，费用低廉，其治疗费用与肝脏移植手术相比，仅相当于肝脏移植费用的1/10左右，而实质性改善状况尤其是远期效果与肝脏移植并无特别差异。因此，干细胞治疗被人喻为“平民化的肝移植”。
正因为干细胞治疗肝硬化具有这些优势，在目前传统医学没有更好的有效治疗手段的情况下，干细胞治疗成了治疗肝硬化的重要方向，更为广大肝硬化患者带来了希望。目前，广东万海集团已开展了此项业务，并取得了不俗成绩。
参考文献
[1]TeraiS,IshikawaT,OmoriKetal.Improvedliverfunctioninpatientswithlivercirrhosisafterautologousbonemarrowcellinfusiontherapy.StemCells;24:–8.
[2]MohamadnejadM,AlimoghaddamK,Mohyeddin-BonabM,etal.Phase1trialofautologousbonemarrowmesenchymalstemcelltransplantationinpatientswithde沈阳治疗白癜风医院北京白癜风哪家最好
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