著名治疗白癜风专家 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzj/作者：黄磊杰范建高非酒精性脂肪性肝病是一种病因和发病机制复杂的临床病理综合征，当前国内外指南所定义的非酒精性脂肪性肝病主要指遗传易感和（或）胰岛素抵抗相关的以肝细胞大泡性脂肪变为病理特征的慢性肝病。非酒精性脂肪性肝病的疾病谱包括非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝纤维化和肝硬化，不同疾病谱患者的严重程度和危害迥异。虽然非酒精性脂肪性肝病是当前慢性肝病的首要病因，但仅少部分患者表现为非酒精性脂肪性肝炎，后者肝脏炎症损伤可因肝纤维化进展或有效干预而逆转。尽管肝硬化和肝细胞癌更常发生于非酒精性脂肪性肝炎，但非酒精性脂肪性肝炎患者肝纤维化进展模式多样且可逆。少数脂肪性肝纤维化患者确诊时并无肝脏炎症，肥胖相关脂肪肝可以在无肝硬化甚至没有非酒精性脂肪性肝炎的情况下发生肝细胞癌。为此，必须重视非酒精性脂肪性肝病患者异质性及其成因的研究，临床上只有精准评估病情与预后从而科学分层管理患者才能有效防治非酒精性脂肪性肝病。1.非酒精性脂肪性肝病的疾病谱广泛非酒精性脂肪性肝病在普通人群中常见，其严重肝病发病率和死亡率显著高于无非酒精性脂肪性肝病的对照人群。全球25%的成人有非酒精性脂肪性肝病，其中10-30%为非酒精性脂肪性肝炎，后者合并显著肝纤维化比例高达25%，1-2%的非酒精性脂肪性肝病患者有严重肝病（肝硬化、肝脏功能失代偿和肝细胞癌）。非酒精性脂肪性肝病现已成为美国肝脏移植排名第二的病因，亚洲国家非酒精性脂肪性肝病疾病负担虽然没有欧美发达国家严重，但是非酒精性脂肪性肝病相关肝硬化和肝细胞癌病例亦在增多。非酒精性脂肪肝是相对良性肝病，而非酒精性脂肪性肝炎则会缓慢进展，非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪肝发生肝纤维化肝硬化的中间阶段，非酒精性脂肪性肝炎患者肝病残疾和死亡显著高于且早于非酒精性脂肪肝。肝活检证实的非酒精性脂肪性肝病患者非酒精性脂肪性肝炎检出率与肝纤维化分期呈正相关，从无肝纤维化（F0）患者的35%增高至肝硬化（F4）患者的94%，并且非酒精性脂肪性肝炎患者进展期肝纤维化（F3-4）检出率显著高于非酒精性脂肪肝患者（17%比2%）。鉴于肝活检组织学检查无法广泛用于非酒精性脂肪性肝病患者的常规诊断与评估，通过无创方法准确区分非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎是当前临床研究的热点和难点。2.非酒精性脂肪性肝炎并非肝脏不良结局的必备条件非酒精性脂肪性肝炎患者肝纤维化的发生率及进展速度因人而异，基线有无非酒精性脂肪性肝炎甚至并不影响肝纤维化不同分期患者严重肝病的发病风险及全因死亡率。肝纤维化分期而非非酒精性脂肪性肝炎是惟一独立预测非酒精性脂肪性肝病患者远期预后的肝组织学指标。非酒精性脂肪性肝病患者肝病残疾和死亡风险随肝纤维化进展而增高，危险比（RR值）从F0的1.9倍增加到F4的.9倍，显著肝纤维化（F2-4）患者较肝纤维化F0-1患者提前10年出现严重肝病（肝硬化、肝功能失代偿、肝细胞癌）。最近有研究报道，例F3期非酒精性脂肪性肝炎患者中位随访29个月后，48例（22%）进展为肝硬化，例非酒精性脂肪性肝炎肝硬化患者中位随访30.9月后50例（19%）发生了肝脏相关临床事件，影响肝病进展的主要因素是肝纤维化及其动态变化，而与基线时的NAS或治疗期间的NAS变化无关。非酒精性脂肪性肝病的疾病谱包括非酒精性脂肪性肝纤维化，意指不伴有肝脏炎症损伤的显著肝纤维化患者。非酒精性脂肪性肝病在漫长病程中，肝脏炎症损伤程度变化幅度大且易缓解，而显著肝纤维化则较难逆转。血清转氨酶复常并不总是反映脂肪性肝炎消退和肝病进展减缓，除非伴随肝纤维化程度减轻，高达60-70%的非酒精性脂肪性肝炎肝硬化随访中脂肪性肝炎消退（隐源性肝硬化）。此外，非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化并不是非酒精性脂肪性肝病并发肝细胞癌的必备条件，高达38%的肝细胞癌发生在没有肝硬化甚至没有非酒精性脂肪性肝炎的非酒精性脂肪性肝病患者。肥胖相关脂肪肝通过信号转导和转录激活因子-1、3相互独立的通路分别导致非酒精性脂肪性肝炎和肝细胞癌。为此，非酒精性脂肪性肝病的无创评估及治疗目标不应纠缠于有无非酒精性脂肪性肝炎及其是否缓解，而应重点
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