我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。
全球有各种肝病患者超过13亿,其中中国患者超过3.93亿,约占全世界肝病患者的30%。年世界肝炎日宣传大会上,国家卫健委疾控局公布的一项数据显示:据估算,我国每年约33万人死于肝硬化和原发性肝癌。
肝硬化是因组织结构紊乱而导致肝功能障碍,属于肝病发展的后期疾病,目前没有根治的方法,且肝硬化的下一步进展便是肝癌,因此需要受到重视。
01、传统方法治疗肝硬化效果不佳
我们的肝脏由于没有痛觉神经的分布,即使生病了在早期很难感知的到,导致肝病往往到很重的时候才被发现。
我国最常见的病因是病毒性肝炎,主要是乙型病毒性肝炎,其次为丙型肝炎肝硬化病死率非常高,仅靠内科保守治疗患者的病死率高达70%。
目前在临床上仍缺乏有效的干预药物和方法。常规有效的干预方法是肝移植,虽然肝脏移植取得了一定的效果,但供移植的肝脏来源有限,且器官移植的费用之高也令患者望而却步。
传统的治疗手段主要以保肝对症及预防并发症为主,终末期肝病的治疗总体效果不甚理想,目前迫切需要发展一种新的肝硬化的治疗方法。
02、干细胞治疗肝硬化的治疗原理
间充质干细胞移植治疗肝硬化正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。
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脐带间充质干细胞归巢定植于受损肝脏中,通过分泌可容性相关细胞因子,高表达金属蛋白酶,降解过量的细胞外基质,直接分化、旁分泌或细胞融合等一系列复杂机制抑制肝脏纤维化的发展,促进肝硬化的逆转。
03、干细胞疗法为
肝硬化的治疗提供了新的手段
干细胞作为一种具有横向分化能力的多能干细胞,近年来大量研究表明在合适的培养条件下其在体内外均可以向肝细胞分化。
年,日本学者使用大鼠骨髓干细胞,加入不同浓度的HGF(干细胞生长因子)进行体外诱导培养之后,发现了骨髓干细胞可以分化为肝样细胞。
干细胞移植在肝病治疗方面的临床研究证实,经干细胞治疗后的患者,其临床一般情况好转,肝功能改善。
1)国内曹葆强、许瑞云等对40例肝硬化门静脉高压症患者的研究表明,自体骨髓细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应,证实了干细胞移植治疗的可行性。
2)王福生等分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者,其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞(UC-MSC)经外周静脉输注治疗,15例患者接受生理盐水作为对照组,随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少,肝功能显著改善,MELDNa评分明显减少。
3)Terai等报道了9例肝硬化失代偿期患者经外周静脉骨髓干细胞移植的临床疗效,随访1年后血清白蛋白、总蛋白显著提高,Child-Pugh评分显著减少,并且肝组织活检提示AFP、PCNA(增殖细胞核抗原)显著升高,说明有新的肝细胞生成。
4)郭晓钟等经股动脉肝内自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化例报告,术后复查提示:血浆蛋白改善在各项指标中最显著,其次为凝血功能的改善,可改善肝脏合成蛋白功能,对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间,同样代表肝脏的合成功能提高。
04、干细胞的移植途径
移植途径的选择可能会直接影响到移植细胞在肝脏的定植量,进而影响治疗效果,临床上细胞的移植途径主要包括介入方法行肝动脉输入、门静脉移植、直接注入肝内、外周静脉移植、腹膜腔移植等。
介入手术:经股动脉干细胞移植
从干细胞治疗原理到临床科研文献再到实际治疗案例,告诉我们干细胞治疗早在十年前就已经开展,从一两个生命奇迹的发生到时至今日已经成为常规医疗手段供患者选择,干细胞在未来对于更多难治性疾病的治愈甚至寿命的延长有着不可估量的发展。
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