基于微生态调节的疾病治疗路径是当前药物研发的前沿热点领域之一，而活体生物药和小分子微生态调节剂（SMMM）由于技术可控性较高，因此成为当前研究的热点。
今年11月25-26日在上海召开的GMR第二届肠道微生态与疾病研究转化论坛特邀在抗菌新药研发具有丰富经验的丹诺医药马振坤博士，聆听他对肠道微生态小分子药物的新药发现与临床开发的展望。
马振坤博士
丹诺医药的创始人和首席执行官
马振坤博士是丹诺医药的创始人和首席执行官，毕业于北京大学，获康涅狄格大学博士学位并在波士顿学院进行博士后研究，早年曾在雅培实验室（Abbott/AbbVie）领导抗菌新药研发工作、参与高峰公司（Cumbre）的创建并在全球结核病新药研发联盟（TBAlliance）任首席科技官，年创立丹诺医药，专注差异化抗菌新药产品的研发和市场化。
GMR组委您在抗菌新药领域拥有二十多年海内外新药研发和管理经验，抗菌领域您认为目前存在着哪些未被满足的临床需求和机会？
马振坤博士
首先，感谢主办方的邀请，很高兴有机会分享丹诺医药在研发靶向微生态小分子新药方面的经验。
我认为目前抗菌领域的机会和挑战有以下三个方面：第一、抗生素耐药问题越来越严重，迫切需要开发具有新作用机制、新化学结构的新药产品；第二、新出现的感染类型，如医疗器械相关生物膜感染，尚缺少有效的疗法；第三、微生物组学的发展以及对微生态和疾病关系的认知，为治疗相关疾病提供了新的机会。
GMR组委
肠道微生态和疾病的关系逐渐变得清晰，代表性的如LBP、FMT、SMMM等微生物药物制剂也在不断创新研发。您如何看待目前国内的微生态药物的发展？您认为目前存在的最大的挑战有哪些？
马振坤博士微生物组学是一个比较新的学科，也是目前产品开发的一个热门方向。国内有很多优秀的研究者加入这一领域，并出现了一批利用微生物组学进行产品开发的公司，我认为中国完全有可能进入这一领域研发的第一梯队。微生物组学的研发方向是从相关性研究过渡到因果关系研究，最终转化为治疗方法。然而，目前大多数微生物组学的研究尚处于初期的相关性研究阶段，缺少微生态与疾病因果关系的证据，因而以此为依据的产品开发存在较大的风险，这是目前最大的挑战之一。
GMR组委
小分子微生态调节剂指能选择性地促进宿主肠道内的有益细菌生长繁殖的物质，抑制有害细菌的生长，调节肠道生态环境，基于此，您怎样看待这个品类的行业发展？有哪些您较为看好的治疗疾病种类及其适应症？
马振坤博士通过调节微生态对疾病进行治疗的方法分为两大类：1）非靶向干预，整体改善微生态的构成和功能；2）靶向干预，定向调节与特定代谢相关菌群。小分子微生态调节剂是对微生态进行靶向干预的重要手段，目前已经有多个产品获得主要监管部门，如FDA和NMPA的批准上市，小分子微生态调节剂具有靶向性强、药效明确的优势，将继续成为治疗微生态相关疾病的主要工具。目前，肠道微生态与肠-肝-脑轴相关疾病具有较强的相关性和因果关系，应该成为微生态疗法的主要治疗方向，适应症包括肠易激综合征(IBS)、溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)、非酒精性脂肪肝（NAFLD）和肝性脑病（HE）等。
GMR组委
丹诺的多靶点偶联分子药物作为SMMM小分子微生态调节剂展现了哪些优势？目前和将来将在哪些疾病适应症中展开研究？
马振坤博士丹诺医药的多靶点偶联分子是在安全性和有效性均得到临床验证的靶点和药效团的基础上，利用丹诺医药独特的偶联分子评价体系得到的新分子实体，这些偶联分子具有较低的耐药频率和较强的协同作用，并具有较低的开发风险，通过开发肠道专属性的药物，能够进一步提高这些产品的安全有效性。丹诺医药在本领域的研发重点是与肠-肝-脑轴相关的疾病，如肝性脑病和腹泻型肠易激综合征等。
GMR组委
据悉，丹诺医药正开展多靶点偶联分子TNP-治疗肝硬化肝性脑病和腹泻型肠易激综合症方面的临床研究，请马博士分享下其他管线进展如何？未来还将有哪些研发战略布局？
马振坤博士除肝硬化肝性脑病和腹泻型肠易激综合症外，丹诺医药的产品线还包括人工关节感染、幽门螺杆菌感染等适应症，以解决这些领域未满足的临床需求。目前，这些产品已经进入3期或即将进入3期临床试验阶段，有望在未来的几年内进入市场，为医疗器械相关生物膜感染和幽门螺杆菌感染的治疗带来颠覆性的变化。丹诺医药将继续以临床需求为导向，开发差异化产品，SMMM是我们未来产品线扩展的一个重要方向。
GMR组委：感谢马振坤博士的精彩分享。期待马博在GMR论坛现场带来更多关于肠道微生态小分子药物开发的深入阐述。
