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何谓化疗致血小板减少症CIT不同化疗

化疗药物血液系统毒性中,对付白细胞减少,「升白针」的疗效医生多数心里是有底的。但是面对血小板降低,即化疗致血小板减少症(chemotherapy-inducedthrombocytopenia,CIT),多数时候就不那么从容了,尤其重度下降、持续下降的患者。

CIT严重程度分级

(表1:CIT分级标准)

CIT的发病机制

血小板生成减少:化疗药物可对血小板生成的各个环节产生影响,包括抑制造血干细胞和巨核系祖细胞增殖,使巨核细胞产生减少,抑制巨核细胞生成和释放血小板的功能等,最终导致血小板减少。

血小板破坏增加:化疗药物可导致药源性的免疫性血小板减少症。

血小板分布异常:化疗药物导致肝窦损伤,肝窦内皮细胞受损并脱落,肝窦阻塞,进而引起门静脉高压和脾功能亢进,血小板在脾内滞留及其破坏增加,引起外周血中血小板计数下降。此类情况多表现为血小板计数持续下降,患者可合并脾大和门静脉高压等并发症。

发生CIT的危险因素

患者自身因素:体能状态差、重度营养不良、合并疾病(肝硬化、脾功能亢进、自身免疫性疾病等)、既往有出血病史、基线血小板水平较低等。

肿瘤因素:血液系统肿瘤、实体肿瘤骨髓浸润、肿瘤相关性脾功能亢进等。

治疗相关因素:化疗(联合多药化疗、化疗周期数多)、分子靶向治疗、合并放疗等。

CIT的治疗

CIT治疗主要包括药物与血小板输注。

药物治疗方面,国内批准的CIT常用药物包括IL-11和rhTPO,推荐PLT<75×/L时使用。其他促血小板生成药物,尚有TPO受体激动剂罗米司亭(Romiplostim)、艾曲波帕(Ehmmbopag)等。严重血小板下降(PLT<10×/L;尚无统一定论),或伴高出血风险时,需输注血小板治疗。(表2:IL-11与rhTPO治疗CIT的简单对比)不同化疗药物/方案致CIT的风险探讨

DerekWeycker等的研究中,化疗周期中CIT的整体发生率为9.7%。其中,第1周期CIT发生率为2.7%,第2周期发生率为2.7%,随后周期为2.9%。但亦有研究认为,随着化疗周期数的累积,CIT的发生风险趋于增长。

而在CIT致病风险方面,含不同药物的化疗方案呈现出差异性,以含吉西他滨、卡铂、奥沙利铂的方案诱发CIT的风险较大。

(表3:DerekWeycker等的研究中不同药物化疗方案致CIT的发病率)

JaimeL等的研究亦认为,含吉西他滨、铂类的化疗方案致CIT的风险较大。

(表4:JaimeL等的研究中不同化疗方案致CIT的发病率;源自参考文献3)

真实世界中,CIT大部分发生于门诊患者。YingWu等的研究采集门诊数据库数据,对含不同药物化疗方案致1-4级CIT的风险进行分开统计,数据见表5。可见,含吉西他滨、铂类的化疗方案不仅致CIT发病率较高,诱发严重CIT的风险也较高!

(表5:不同化疗方案致门诊患者1-4级CIT的发病率情况;源自参考文献4)

TenBergMJ等的研究则包含化疗药物单药/联合使用时致CIT的发生率,可对化疗药物诱发血小板减少的风险带来更深刻的理解,详见下表。

烷化剂抗代谢药植物生物碱抗生素类铂类组合化疗方案

(表6:TenBergMJ等的研究中化疗药物单药/联合使用致CIT的发生率)

(注:1、部分药物样本量有限,结论数据仅供参考;2、表格数据来源:参考文献5)

化疗药物血液系统毒性中,化疗致血小板减少症(CIT)临床常见。与化疗致白细胞下降相比,CIT的治疗更为棘手。本文对CIT的发生机制、临床治疗进行简介,着重探讨不同化疗药物/方案致CIT的风险,以期有助于临床医师在甄选化疗方案时能更好地规避风险。

?本文仅供医疗卫生等专业人士参考

策划:GoEun,梅浙投稿及合作:yinqihang

dxy.cn题图来源:站酷海洛PLUS

参考文献:

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会.中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(版).中国医学前沿杂志(电子版),,12(1):51-58.

DerekWeycker,MarkHatfield,AaronGrossman,etal.Riskandconsequencesofchemotherapy-inducedthrombocytopeniainUSclinicalpractice[J].BMCCancer,()19:.doi.org/10./s---5.

JaimeL.Shaw,CarrieM.Nielson,JosephK.Park,etal.Theincidenceofthrombocytopeniainadultpatientsreceivingchemotherapyforsolidtumorsorhematologicmalignancies[J].EurJHaematol.;:–.DOI:10./ejh..

YingWu,SureshAravind,GayatriRanganathan,etal.AnemiaandThrombocytopeniainPatientsUndergoingChemotherapyforSolidTumors:ADescriptiveStudyofaLargeOutpatientOncologyPracticeDatabase,–[J].ClinicalTherapeutics,31(part-P2),-.doi:10./j.clinthera..11..

TenBergMJ,vandenBemtPM,ShantakumarS,etal.Thrombocytopeniainadultcancerpatientsreceivingcytotoxicchemotherapy:resultsfromaretrospectivehospital-basedcohortstudy[J].Drugsafety,,34(12):1-.

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