非医学人士在听到“肿瘤标志物”时,头脑中就会闪现出以下几个疑问:什么是肿瘤标志物?肿瘤标志物与所谓的“恶性肿瘤”有多大的关系呢?
首先,根据科学的定义,肿瘤标志物,是由肿瘤细胞本身合成、释放,或是机体对肿瘤细胞反应而产生或升高的一类物质。肿瘤标志物存在于血液、细胞、组织或体液中,反映肿瘤的存在和生长,能够通过化学、免疫学以及基因组学等方法对其进行测定,对肿瘤的诊断、疗效和复发的监测,及预后的判断具有一定的价值。
那么,究竟肿瘤标志物与肿瘤有多大关系呢?
对疑似女性生殖系统肿瘤的病人,我们通常检查的标志物有CA、CA、CA、AFP、CEA、TPA、SCCA、NB/70K、HE4等。
CA又名卵巢相关抗原,为一种糖蛋白性肿瘤相关抗原,存在于上皮性卵巢癌组织及患者的血清中,在胎儿体腔上皮分泌物及羊水中以及成人的输卵管、子宫和宫颈的癌中也可发现CA。血清CA浓度测定是研究得最为广泛的筛查卵巢癌的生化方法,根据资料显示大约50%的早期卵巢癌和80%以上的晚期卵巢癌患者的血清CA值升高,浓度升高的程度与肿瘤负荷和分期相关。一项无症状绝经后女性的前瞻性研究发现,CA浓度升高(≥30U/mL)是发生卵巢癌风险的一项强力预测指标,CA水平的连续性监测是一种更为可靠的筛查方法。此外3%-6%的良性卵巢癌、子宫肌瘤患者血清CA有时也会明显升高,但多数不超过10万U/L;肝硬化失代偿期血清CA明显升高;生理状态下,如早孕期CA也可升高。
CA是抗原决定簇、糖和多肽组成的糖蛋白。关于CA的升高,目前研究最多的是与乳腺癌的关系,大约30%-50%的乳腺癌患者可见其升高,又由于CA存在于多种腺癌内,近年来的研究表明,在识别乳腺癌及卵巢癌的敏感度和特异性方面,血清CA的检测优于血清CEA。所以临床上也用于女性生殖系统肿瘤的筛查。乳腺、肝脏、肺等的良性病变时,CA血清水平也可见不同程度的增高。
CA也是一种糖蛋白,是胰腺癌敏感标志物,常与AFP、CEA联用,对胃肠道肿瘤诊断更有价值。作为消化道肿瘤标志,70%胰腺癌、40%-50%结肠-直肠癌、胃癌、肝癌均有良好的敏感性。与目前使用的其他消化道标志物相比较(如CEA),CA特异性更高(诊断胰腺癌特异性达93%)。有时急性胰腺炎、胆汁淤积型胆管炎、胆石症、急性肝炎、肝硬化血清CA也会出现不同程度的增高。
AFP主要由正常胎肝合成,其次为卵黄囊、胃肠道黏膜、肾脏合成少量,妊娠6周开始合成,13(12-14)周AFP达最高水平。产后1年血清中AFP降至正常。正常情况下主要在胚胎组织中存在,出生后即迅速消失。如果重现于成人血清中则提示肝细胞癌或生殖腺胚胎癌。在生殖腺胚胎癌中,对于卵巢癌的价值尤高,根据资料研究其对卵黄囊瘤有特异性的诊断价值。故考虑卵巢癌的病人常规查AFP也是有必要的。胎儿神经管畸形、双胎、先兆流产等均会使孕妇血液和羊水中AFP升高。
CEA是一种富含多糖的蛋白复合物。早期胎儿的胃肠道及某些组织均含有合成CEA的能力,但妊娠6个月以后含量逐渐降低,出生后含量极低。CEA是一种广谱性肿瘤标志物,可在多重肿瘤中表达,脏器特异性低,在临床上主要用于辅助恶性肿瘤的诊断、判断预后、监测疗效和肿瘤复发等。
TPA(组织多肽抗原)是存在于胎盘和大部分肿瘤组织细胞膜和细胞质中的一种单链多肽,在恶性肿瘤患者血清中的检出率高达70%以上,但它的增高与肿瘤发生部位和组织类型无相关性。血液中TPA水平越高,临床上常用于迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断,特别是已知肿瘤的疗效监测。TPA和CEA同时检测可有利于恶性与非恶性乳腺肿瘤的鉴别诊断。急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠后3个月均可见TPA升高。
SCCA(鳞状上皮癌细胞抗原)是一种糖蛋白,血清中SCCA水平升高,可见于25%-75%的肺鳞状细胞癌,30%的Ⅰ期食管癌,89%的Ⅲ期食管癌,83%的宫颈癌。血清SCCA浓度与宫颈鳞癌分期、肿瘤体积、治疗后肿瘤残余、肿瘤复发和病情进展、肿瘤患者生存率有关。
NB/70K是用人卵巢癌相关抗原制备出的单克隆抗体,对卵巢上皮性肿瘤敏感性达70%。早期卵巢癌患者50%血中可检出阳性。NB/70K与CA的抗原决定簇不同,NB/70K对粘液性腺瘤也可表达阳性,因此在临床应用中可互补检测,提高肿瘤检出率,特别对卵巢癌患者早期诊断有益。
HE4(人睾丸分泌蛋白4)是继CA之后被高度认可的又一上皮性卵巢癌肿瘤标志物。HE4在正常卵巢表面上皮中是不表达的,而在浆液性卵巢癌和子宫内膜样卵巢癌中明显高表达。研究表面93%的浆液性卵巢癌和%的子宫内膜样卵巢癌组织中均有HE4的表达。因此HE4联合CA在上皮性卵巢癌的早期诊断、病情监测和术后复发监测中及与良性肿瘤的鉴别诊断中显示出优越的临床价值。HE4对子宫内膜癌的诊断也有一定敏感性。HE4的测定值还与子宫内膜癌的分期、分化程度等密切相关。
通过对上述九种肿瘤标志物的解读,大家应该明白了这些肿瘤标志物(CA、CA、CA、AFP、CEA、TPA、SCCA、NB/70K、HE4)与哪些肿瘤的关系密切,在妇科恶性肿瘤中,大多用于卵巢恶性肿瘤的监测。这些肿瘤标记物虽不能够确诊肿瘤,但是对于一般情况下或者说有相关症状病人的筛查,是很有针对性的,选择性得检测不仅可以协助肿瘤的早期诊断,也有利于肿瘤的治疗和预后评估,从而提高患者的生存质量。
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