肝硬化(livercirrhosis,LC)是临床常见的慢性进行性肝病,由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。其实就是指弥漫性肝脏纤维化的同时伴有异常结节形成的肝脏疾病。
肝硬化是一类严重威胁人们健康和生命的肝脏疾病,是所有肝病的终末期阶段。我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。在我国大多数为肝炎后肝硬化,少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。
肝硬化的症状早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状,后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现,并有多系统受累,晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。
肝硬化的病因引起肝硬化的病因很多,可分为病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代谢性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化、肝静脉回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和药物性肝硬化、营养不良性肝硬化、隐源性肝硬化等。
肝硬化的治疗1肝移植
肝移植曾一度被认为是最有效的治疗方法,但大量研究表明移植后的肝细胞在体内存活和增殖十分困难,临床实用价值不大,且由于供肝缺乏、高额的费用及移植后免疫排斥反应等限制了其广泛开展。
2干细胞治疗
干细胞是具有自我更新能力、多向分化潜能、免疫调节作用和靶向治疗功能的原始细胞。它越来越多的被应用于器官损伤的治疗。
间充质干细胞移植治疗肝硬化正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。
医疗专家们在早期成体干细胞对肝脏疾病特别是肝硬化的运用和治疗方面进行了大量的研究和临床实验。早期成体干细胞的这种免疫调节潜能在肝硬化的治疗中起到了重要的作用。
年,日本学者Alison、Theise、Korbling等研究证实间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)具有向肝实质细胞分化的潜能。
干细胞在培养过程中及移植到体内,可以不断分化为成熟的肝细胞,替代病变坏死的肝细胞,代偿部分肝功能,另一方面它还可以分泌细胞活性因子,修复受损的肝细胞,从而减缓、阻止乃至逆转其病理过程,使肝硬化、肝纤维化得到缓解。在肝硬化的早期和中期,肝功能损害不明显,此时进行干细胞疗法,更容易减缓、逆转肝纤维化程度。
通过干细胞治疗肝硬化的过程简捷且效果显着。就目前国内外接受此种方法治疗肝硬化的临床统计,超过80%接受治疗者在绝大部分关键指标上均取得明显改善。因为干细胞疗法到肝脏后能入乡随俗分化出新的肝细胞,并唤醒自身肝脏干细胞”再生”能力而达到改善肝脏功能的作用。
01
国内曹葆强、许瑞云等对40例肝硬化门静脉高压症患者的研究表明,自体骨髓细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应,证实了干细胞移植治疗的可行性。02
王福生等分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者,其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞(UC-MSC)经外周静脉输注治疗,15例患者接受生理盐水作为对照组,随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少,肝功能显著改善,MELDNa评分明显减少。03
Terai等报道了9例肝硬化失代偿期患者经外周静脉骨髓干细胞移植的临床疗效,随访1年后血清白蛋白、总蛋白显著提高,Child-Pugh评分显著减少,并且肝组织活检提示AFP、PCNA(增殖细胞核抗原)显著升高,说明有新的肝细胞生成。04
医院消化内科郭晓钟等经股动脉肝内自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化例报告,术后复查提示:血浆蛋白改善在各项指标中最显著,其次为凝血功能的改善,可改善肝脏合成蛋白功能,对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间,同样代表肝脏的合成功能提高。一般来说,进行干细胞疗法后,在短期内,腹水、浮肿等并发症就会消失或减轻。随着新生干细胞的增多和肝组织的修复,3~6个月后,患者的肝功能、凝血机制得到明显改善,谷丙转氨酶降低,总胆红素下降,白蛋白大幅升高,大部分化验指标可恢复正常。
细胞移植对肝硬化的治疗,效果显着,痛苦小,副作用小,操作过程相对简单、术后不存在肝移植免疫排斥和伦理问题。已为肝硬化患者的治愈带来了新的希望。
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