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天晴日报最新异甘草酸镁治疗失代偿期肝

发表于《中国肝脏病杂志电子版》年第6卷第2期13-17页

作者:王炳元

中国医院老年消化科,沈阳

Email:wangby

medmail.cn

以下为研究内容的部分摘要:

甘草酸的主要成分为甘草次酸(glycyrrheticacid,GA),可作为配体与皮质激素受体结合呈现出糖皮质激素和盐皮质激素样作用,盐皮质激素样作用就有可能出现伪醛固酮样作用(pseudo-aldosterone-likeeffects),表现为浮肿、低钾血症、水钠潴留和高血压等。由于失代偿期肝硬化患者临床上已经存在明显的水钠潴留,故甘草酸制剂的临床应用增加了处方的顾虑,一直困扰着临床应用。

实际上伪醛固酮症主要与甘草酸中的立体异构体及靶器官的分布不同有关。甘草酸由一分子甘草苦质酸和二分子葡萄糖醛酸组成,以18-α和18-β两种立体异构体的形式存在。两种异构体静注后均能在大鼠体内迅速分布,但18-α在肝脏的浓度显著高于18-β,且能很快转化成作用更强的GA,而在其他脏器组织中的浓度却明显低于或相近于18-β,尤其是在肾脏中的浓度较低。由于肾脏是GA产生水钠潴留不良反应的主要靶器官,18-α的水钠潴留不良反应发生率明显低于18-β,18-β在体内代谢较慢,更有蓄积的可能。异甘草酸镁注射液是第四代甘草酸制剂,其有效成分是一种高纯度单一18-α异构体甘草酸,故其保肝作用强于18-β,伪醛固酮症也少于或轻于18-β。

在一些基础和临床安全性研究的基础上,本研究回顾性分析年4月至年10月本院消化科收治的单用异甘草酸镁注射液或合用其他保肝药物(限2种以内)治疗2周以上且血清离子和血压测定完整的失代偿期肝硬化患者例,包括男性81例,女性37例,年龄14~84岁,平均年龄(54.6±12.7)岁。例患者中,病毒性肝炎相关肝硬化(virus-relatedcirrhosis,VRC)者52例(慢性乙型肝炎肝硬化者43例、慢性丙型肝炎肝硬化者9例),酒精性肝硬化(alcoholiccirrhosis,AC)者35例,自身免疫相关肝硬化(autoimmune-relatedcirrhosis,ARC)者31例(原发性胆汁淤积性肝硬化者24例、自身免疫性肝炎肝硬化者7例)。

记录入组患者治疗前及治疗1、2周的血清Na、K、Cl、HCO3、Ca、Mg、P离子及收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。分析失代偿期肝硬化患者应用异甘草酸镁注射液后伪醛固酮症的发生情况,探讨失代偿期肝硬化患者应用异甘草酸镁注射液保肝治疗的安全性。

结果可见,无论是何种病因所致的肝硬化,异甘草酸镁注射液应用两周过程中,既未发生水钠潴留,亦无明显的血压升高。

综上研究提示18-α为主的异甘草酸镁注射液治疗两周没有发现失代偿期肝硬化患者水钠潴留和血压升高,短期应用是安全的。但本研究样本量较少,仍有一定的局限性,需进一步扩大样本量加以证实。

整理:正大天晴市场部关鹏

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